本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。
一、概述
本指導原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡稱《中國藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測定法中第一法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，所使用的溶出度儀應滿足《中國藥典》要求，同時還需滿足本指導原則規定的各項技術要求。
二、驗證前檢查
目視檢查以下部件：
（一）溶出杯
杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
（二）籃
籃體無銹蝕，無網眼堵塞或網線伸出，無網眼或籃體變形等現象。
（三）籃（槳）軸
籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無脫落。
三、測量工具
可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關的計量要求。
四、技術要求
對溶出度儀進行機械驗證時，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進行驗證。
（一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，兩次測量的數值均不得超出0.5°。
（二）籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數值均不得超出90.0°±0.5°。
（三）溶出杯垂直度
沿溶出杯內壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內壁旋轉90°測量，每個溶出杯兩次測量的數值均不得超出90.0°±1.0°。
（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
可通過在溶出杯圓柱體內的籃（槳）軸上下各取一個點，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個測量點位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個測量點位于溶出杯圓柱體內靠近籃（槳葉）上方。每個溶出杯在2個點測量的最大值與最小值之差均不得超出2.0mm。
通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進行溶出度試驗時，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。
（五）籃（槳）軸擺動
在籃（槳葉）上方約20mm處測量?；@（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒，每根籃（槳）軸測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
（六）籃擺動
在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒，每個籃測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
通過了擺動驗證的籃應編號，在進行溶出度試驗時，應將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。
（七）籃（槳）深度
測量每個溶出杯內籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。
（八）籃（槳）軸轉速
將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內。
（九）溶出杯內溫度
設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內溶出介質的溫度，均應為37℃±0.5℃。
（十）振動
溶出度儀運轉時，整套裝置應保持平穩，均不應產生明顯的晃動或振動（包括所處的環境）。
五、機械驗證周期
溶出度儀在安裝、移動、維修后，均應對其進行機械驗證。通常每6個月驗證一次，也可根據儀器使用情況進行相應的調整。
六、溶出度儀機械驗證參數列表
|
驗證參數 |
測量點 |
技術要求 |
|
溶出度儀水平度 |
溶出度儀水平面板，在兩個垂直方向分別測量 |
≤0.5° |
|
籃（槳）軸垂直度 |
緊貼籃（槳）軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量 |
90.0°±0.5° |
|
溶出杯垂直度 |
緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量 |
90.0°±1.0° |
|
溶出杯與籃（槳）軸同軸度 |
上部測量點：靠近溶出杯上緣 下部測量點：靠近籃（槳葉）上方（圓柱體部分） |
≤2.0mm |
|
籃（槳）軸擺動 |
籃（槳葉）上方約20mm |
≤1.0mm |
|
籃擺動 |
籃底部邊緣 |
≤1.0mm |
|
籃（槳）深度 |
籃（槳）下緣距杯底部 |
25±2mm |
|
籃（槳）軸轉速 |
籃（槳）軸 |
±4% |
|
溶出杯內溫度 |
溶出杯內 |
37℃±0.5℃ |
七、附件（溶出度儀機械性能驗證記錄參考模板）
附1
溶出度儀機械驗證記錄表——第一法（籃法）
日期 記錄員
溶出度儀：生產商 型號 序列號
|
參 數 |
工 具 |
測量點 |
技術要求 |
結果 |
|
溶出度儀水平度 |
|
將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個垂直方向上測量 |
≤0.5° |
1. 2. |
|
籃軸垂直度 |
|
緊貼籃軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量 |
90.0°±0.5° |
軸是否垂直：（Y/N） 軸1位置1： 位置2： 軸2位置1： 位置2： 軸3位置1： 位置2： 軸4位置1： 位置2： 軸5位置1： 位置2： 軸6位置1： 位置2： |
|
溶出杯垂直度 |
|
緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量 |
90.0°±1.0° |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
溶出杯與籃軸同軸度 |
|
上部測量點與下部測量點 |
≤2.0mm |
上部測量點： 1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部測量點： 1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
籃軸擺動 |
|
籃上緣約20mm |
≤1.0mm |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
籃擺動 |
|
籃底部邊緣 |
≤1.0mm |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
籃深度 |
|
籃下緣 |
25±2mm |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
籃軸轉速 |
|
|
±4% |
50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
溶出杯內溫度 |
|
溶出杯內 |
37℃±0.5℃ |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
附2
溶出度儀機械驗證記錄表——第二法（槳法）
日期 記錄員
溶出度儀：生產商 型號 序列號
|
參 數 |
工 具 |
測量點 |
技術要求 |
結果 |
|
溶出度儀水平度 |
|
將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個垂直方向上測量 |
≤0.5° |
1. 2. |
|
槳軸垂直度 |
|
緊貼槳軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量 |
90.0°±0.5° |
軸是否垂直：（Y/N） 軸1位置1： 位置2： 軸2位置1： 位置2： 軸3位置1： 位置2： 軸4位置1： 位置2： 軸5位置1： 位置2： 軸6位置1： 位置2： |
|
溶出杯垂直度 |
|
緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量 |
90.0°±1.0° |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
溶出杯與槳軸同軸度 |
|
上部測量點與下部測量點 |
≤2.0mm |
上部測量點： 1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部測量點： 1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
槳軸擺動 |
|
槳上緣約20mm |
≤1.0mm |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
槳深度 |
|
槳下緣 |
25±2mm |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
槳軸轉速 |
|
|
±4% |
50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. |
|
溶出杯內溫度 |
|
溶出杯內 |
37℃±0.5℃ |
1. 2. 3. 4. 5. 6. |
標簽: 藥物溶出度儀機械驗證
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